Antisense therapie op maat voor myotone dystrofie

Achtergrond van het onderzoek

Myotone dystrofie is een erfelijke spierziekte die wordt veroorzaakt door een herhaling in het DNA. De vertaling van deze DNA-informatie in de cel leidt tot de vorming van schadelijke kopieën. Deze kopieën brengen ernstige schade toe aan cellen in de spieren en de hersenen. Hoe langer de herhaling in het DNA is, hoe ernstiger de ziekte is. De lengte van de herhaling en dus de ernst van de ziekte verschilt enorm tussen patiënten. In een eerder onderzoek zijn potentiële medicijnen geïdentificeerd, zogenaamde oligonucleotiden, voor myotone dystrofie. Deze medicijnen binden aan de schadelijke DNA-kopieën en geven zo een signaal dat ze vernietigd moet worden. Het is mogelijk dat de lengte van de herhaling in het DNA invloed heeft op de werking van de oligonucleotiden.

Doel van het onderzoek

Het doel van dit onderzoek is om te testen in hoeverre de werking van oligonucleotiden afhankelijk is van de lengte van de DNA-herhaling. Hiervoor zullen de onderzoekers verschillende typen oligonucleotiden testen in spier- en hersencellen met verschillende DNA-herhalingen en vervolgens in een model voor de ziekte. Zo verwachten de onderzoekers de werking van de medicijnen te kunnen verbeteren en de introductie van een succesvolle therapie voor myotone dystrofie te bevorderen.

Eindresultaten

In de eerste fase van het onderzoek ontdekten de onderzoekers dat de lengte van de herhaling niet volledig overeen lijkt te komen met het verwachte ziektebeeld. Het is mogelijk dat andere factoren een even belangrijke rol spelen. Met dit project hebben de onderzoekers geleerd welke factoren kunnen verklaren waarom patiënten met myotone dystrofie verschillen. Dit kan invloed hebben op hoe patiënten te selecteren voor toekomstige behandelingsstudies.
De lengte van de herhaling is belangrijk voor hoe effectief een medicijn is. Door te begrijpen hoe dit werkt, hopen we beter te kunnen voorspellen hoe patiënten zullen reageren op een medicijn.
De onderzoekers hebben daarnaast aanwijzingen gekregen dat de energievoorziening in de cellen van de patiënt verstoord is. Dit biedt mogelijkheden om te zien of een medicijn werkt in een trial en mogelijk ook voor nieuwe aangrijpingspunten van medicijnen.