FSHD op hoge resolutie in beeld

Achtergrond van het onderzoek

FSHD is een erfelijke spierziekte die nog niet te behandelen is. FSHD wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van het DUX4-eiwit in de spier. Dit eiwit hoort hier niet thuis en leidt tot spierschade en celdood. Er wordt wereldwijd dan ook veel onderzoek gedaan naar de onderdrukking van DUX4 als therapie. De eerste klinische trials worden de komende jaren verwacht. Voor deze klinische trials zijn betrouwbare meetinstrumenten nodig om de onderdrukking van DUX4 in de spier te kunnen volgen.

Doel van het onderzoek

Het doel van dit onderzoek is om een beter inzicht te krijgen in waar en wanneer DUX4 in de spier wordt aangemaakt. Ook willen de onderzoekers weten wat de schadelijke gevolgen zijn van DUX4 in de spier en hoe dit beste gemeten kan worden. Hiervoor zullen de onderzoekers gebruik maken van een innovatieve techniek waarmee ze in een heleboel cellen tegelijkertijd per cel de productie van DUX4 kunnen bestuderen.

Eindresultaten

In dit project hebben de onderzoekers verschillende RNA-datasets geproduceerd en geanalyseerd: van duizenden individuele kernen uit spiercelkweken, van meer dan 100 individuele spiervezels en van een groot aantal spierbiopten. In deze datasets hebben ze nieuwe bevindingen gedaan: ze hebben bijvoorbeeld aangetoond dat niet alle kernen hetzelfde reageren op DUX4. DUX4 activeert een groot aantal verschillende kwalijke processen in de spier, maar sommige van deze processen gebeuren nooit tegelijkertijd terwijl andere processen wijdverspreid zijn. Daarnaast hebben de onderzoekers zich verder verdiept in nieuwe en tot nu toe onbekende consequenties van de aanwezigheid van DUX4 in spiercellen. Zo hebben ze tenminste drie nieuwe processen ontdekt die het gevolg zijn van DUX4. De rol van deze processen in het beloop van de ziekte zullen de onderzoekers in het laboratorium moeten onderzoeken.