Schadelijk RNA in myotone dystrofie

Achtergrond van het onderzoek

Myotone dystrofie is een erfelijke spierziekte die wordt veroorzaakt doordat een bepaald stukje van het erfelijke materiaal te vaak herhaald wordt. Deze herhaling leidt tot de productie van een molecuul, een RNA-molecuul, dat schadelijk is voor de spiercellen. Hoe langer de herhaling in het DNA is, hoe ernstiger de ziekte. Het verwijderen van het schadelijke RNA zou een goede therapie kunnen zijn. Maar hoe dit het beste aangepakt kan worden is nog onduidelijk.

Doel van het onderzoek

Het doel van dit onderzoek is te achterhalen waarom het RNA van een patiënt met een lange herhaling schadelijker is dan dat van iemand met een korte herhaling. Daarnaast willen de onderzoekers weten wat de minimale hoeveelheid RNA is die mensen ziek maakt. Met andere woorden, hoeveel van het schadelijke RNA moet verwijderd worden om een positief effect te hebben voor een patiënt? De onderzoekers zullen hiervoor spiercellen van een patiënt behandelen met de zogenaamde ‘moleculaire schaar’, een techniek waarmee heel specifiek in het DNA kan worden geknipt.

Eindresultaten

De onderzoekers hebben met behulp van de moleculaire schaar (CRISPR-Cas) cellijnen gemaakt met herhalingen van verschillende lengtes. Hiermee hebben ze inzichtelijk kunnen maken hoe de verlenging in het DNA kan worden gekoppeld aan de ziekteprocessen in de spier. Zo ontdekten ze dat verwijdering van de verlenging inderdaad een spiercel lijkt te genezen. Een grotere verlenging leidt tot een ernstiger aangedane spiercel en hoeveelheid van het schadelijke RNA is direct gekoppeld aan de mate van celstress. Weinig RNA met een extreem lange verlenging is vermoedelijk net zo schadelijk als veel RNA met een kortere verlenging.

Deze kennis is van cruciaal belang voor het ontwikkelen van een therapie. Het kan mogelijk verklaren waarom de ene patiënt (of een bepaalde spier) ernstigere kenmerken vertoont of juist makkelijker geneest dan de ander.