Variabele spierproblemen bij myotone dystrofie

Myotone dystrofie, veroorzaakt door een verandering in het DNA van de patiënt, vertoont een opmerkelijk fenomeen: een abnormaal lange herhaling van informatie in dit gen die sterk varieert in lengte per patiënt. Bekend is dat een langere herhaling samengaat met ernstigere en eerder optredende symptomen, maar deze relatie is grillig, onvoorspelbaar en onbegrepen.

Achtergrond van het onderzoek

Myotone dystrofie type 1 is een complexe, erfelijke aandoening met grote verschillen in symptomen tussen patiënten, zelfs binnen één familie. Myotone dystrofie wordt veroorzaakt door een verandering in het DNA van de patiënt, en wel specifiek in het DMPK–gen. Een deel van de informatie in dit gen komt herhaaldelijk voor in een abnormaal lange ononderbroken serie. Deze serie varieert sterk in lengte per patiënt. Bekend is dat een langere herhaling correspondeert met ernstigere en eerder optredende symptomen van de ziekte, maar deze relatie is grillig, onvoorspelbaar en onbegrepen.

Doel van het onderzoek

Het doel van dit onderzoek is te begrijpen hoe een lange herhaling in het DNA een ernstigere variant van de ziekte veroorzaakt dan een korte herhaling, voornamelijk in de skeletspieren. Met gebruik van gekweekte spierstamcellen en de 3D-spier worden verschillende lengtes en de invloed van medicijnen daarop onderzocht. Dit project zal meer begrip en inzicht geven hoe spierproblemen ontstaan bij patiënten met myotone dystrofie, en bijdragen aan de ontwikkeling van patiëntgerichte therapieën.

Tussentijdse resultaten

De onderzoekers zijn erin geslaagd om verschillende gekweekte spierstamcellen te maken, die model staan voor verschillende stadia en ernst van de ziekte. Uit de eerste testen blijkt dat er al vroeg in de ontwikkeling van spieren afwijkingen optreden. Die afwijkingen worden ernstiger op het moment dat deze stamcellen deelnemen aan spierherstel- en ontwikkeling. Voor een therapie zal het daarom van belang zijn om zo vroeg mogelijk in het ziekteproces in te grijpen. Niet alleen in de bestaande spieren, maar met name in de stamcellen die in alle spieren voorkomen.

Komende periode willen de onderzoekers meer celkweken maken. Hiermee hopen ze een zo goed mogelijk beeld te krijgen van het ziektebeeld op celniveau. Dit is belangrijk omdat de ziekte bij patiënten met MD erg complex en divers is. Daarnaast zullen ze geavanceerde technieken toepassen om in detail naar de veranderingen in de cellen te kunnen kijken.